יום רביעי, 28 באוקטובר 2020

כמה יין אדום לשתות כדי לקבל רזברטרול? קובי עזרא

כמה יין אדום לשתות כדי לקבל רזברטרול? קובי עזרא. רזברטרול הוא תרכובת פוליפנולית הנמצאת באופן טבעי בבוטנים, ענבים, יין אדום ומספר פירות יער. 

ענבים, כמו גם צמחים מסוימים אחרים, מייצרים רזברטרול כתגובה להגנה עצמית לנזקים, מחלות או מצבי סטרס אחרים. 

כאשר נלקח דרך הפה, רזברטרול נספג היטב בבני אדם, אך זמינותו הביולוגית נמוכה יחסית מכיוון שהמטבוליזם שלו מהיר ולכן מסולק מגופנו.

בניסויים מבוקרים אקראיים, תוספת קצרת טווח עם רזברטרול שיפרה באופן משמעותי הפרעות מטבוליות של גלוקוז ושומנים בחולים עם סוכרת מסוג 2.

מתן רזברטרול הגדיל את תוחלת החיים של שמרים, תולעים, זבובי פירות, דגים ועכברים הניזונים מתזונה עתירת קלוריות, אך לא ידוע אם לרסברטרול תהיה השפעה דומה אצל בני אדם. 

נוכחותו של רזברטרול ביין אדום נחשבת כאחראית להשפעות הלב וכלי הדם המועילות של יין אדום. שני ניסויים אקראיים, מבוקרי פלצבו, דיווחו כי צריכה של שנה של תוסף ענבים המכיל 8 מ"ג ליום של רזברטרול שיפרה את המצב הדלקתי והאתרוגני בקרב נבדקים בסיכון למחלות לב וכלי דם, כמו גם בחולים עם מחלת לב כלילית. עם זאת, נכון לעכשיו אין עדויות לכך שתכולת הרזברטרול ביין אדום מקנה הפחתת סיכון נוספת מעבר לזו המיוחסת לתכולת האלכוהול ולפוליפנולים יין אחרים. 

תרכובת זו מתפתחת בעיקר בקליפת הענבים. יין אדום מכיל יותר רזברטרול מאשר יין לבן מכיוון שקליפות הענבים נותרות ארוכות יותר בתהליך הכנת היין האדום. בעוד שתיית כמויות מתונות של יין אדום עשויה להועיל לבריאותכם, ספירת מיליגרם של רזברטרול עשויה שלא להיות שווה יותר מדי.


רזברטרול מינון מומלץ?

מכיוון שרזברטרול אינו חומר מזין חיוני, אין כמות נדרשת לצריכה יומית. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שיש צורך בכמות של 500 מ"ג ביום על מנת לספק יתרונות בריאותיים כלשהם. 

יין אדום מכיל לכל היותר 12.59 מ"ג רזברטרול לליטר, כך שכדי לקבל 500 מ"ג מדי יום, נצטרך לשתות כ- 40 ליטר יין מדי יום בקירוב. 

מנה של 40 מ"ג יומי רזברטרול עשויה להיות בעלת יתרונות בריאותיים מסוימים, כך הראה מחקר שפורסם ב"כתב העת לאנדוקרינולוגיה קלינית ומטבוליזם" ביוני 2010. אך גם אם מנה של 40 מ"ג ליום מספיקה, עדיין נצטרך לשתות מעל לשלוש ליטר בקירוב של יין מדי יום כדי לקבל את הרזברטרול במינון הנ"ל.


כמויות בטוחות של יין

שתיית אלכוהול כלשהו במתינות עשויה להיות בעלת יתרונות בריאותיים מסוימים, כולל סיכון נמוך ב- 20 עד 30 אחוזים למחלת טרשת עורקים כליליים (עורקים המספקים דם ללב עצמו), ציינו מומחים מאוניברסיטת אורגון. 

עם זאת, יותר מדי אלכוהול טומן בחובו סיכונים בריאותיים, ולכן רוב מומחי הבריאות מייעצים מגבלה של שני משקאות מדי יום לגברים ומשקה אחד מדי יום לנשים. אם הינך בהריון או סובלת ממחלת לב, הימנע לחלוטין מאלכוהול.

צריכת רזברטרול גבוהה וארוכת טווח עשויה להשפיע על הפרמקוקינטיקה של תרופות מסוימות (כלומר, אלו המטבוליזם על ידי אנזימים ציטוכרום P450), דבר העלול להפחית את יעילותן או להגביר את הרעילות של תרופות שונות. 


רזברטרול לבריאות

כנוגד חמצון, רזברטרול מסייע בהגנה על תאים מפני נזק ע"י רדיקלים חופשיים, שהם אטומים ומולקולות שעלולים להזיק המופיעים באופן טבעי בסביבה. 

תוצאות מחקרי מבחנות ובבעלי חיים מצביעות על כך שרזברטרול עשוי להעלות את רמת הכולסטרול HDL, ("הכולסטרול הטוב"), כך להגן על כלי הדם מפני נזק, למנוע קרישי דם ולהפחית את הסיכון לסוכרת, מציין MayoClinic.com. הדבר עשוי גם לעכב את הצמיחה של תאים סרטניים. אין ראיות המראות סופית כי רזברטרול מפחית את הסיכון למחלות לב כליליות או לסרטן.

מאז תחילת שנות התשעים, כאשר הובן שנוכחות הרזברטרול ביין אדום, הקהילה המדעית בוחנת את השפעות הרזברטרול על הבריאות. באופן ספציפי הוערך כי צריכת רזברטרול באמצעות צריכת יין אדום מתונה עשויה לסייע בהסבר העובדה שלצרפתים יש שכיחות נמוכה יחסית של מחלת לב כלילית (CHD) למרות צריכת מזונות עשירים בשומן רווי, תופעה שכונתה "הפרדוקס הצרפתי". מאז, דיווחים על פוטנציאל הרזברטרול למניעת סרטן, עיכוב התפתחות מחלות לב וכלי דם ומחלות ניווניות, שיפור הבקרה הגליקמית בסוכרת סוג 2 והארכת תוחלת החיים במודלים ניסיוניים המשיכו לייצר עניין מדעי.

מקורות רזברטרול

המקורות העשירים ביותר לרזברטרול הם יינות אדומים, הממוצעים הם בין 1.98 ל- 7.13 מ"ג רזברטרול לליטר. 

המקור הטוב ביותר הבא הוא מיץ ענבים אדום ספרדי, המכיל 1.14 עד 8.69 מ"ג רזברטרול לליטר, אפילו יותר מרוב יינות הוורדים או הלבנים. 

ענבים אדומים טריים ובוטנים מבושלים הם גם מקורות עשירים יחסית לרסברטרול, אך הם מכילים פחות משמעותית מתרכובת זו מאשר יין אדום. 

בממוצע, תוספי תזונה של רזברטרול מכילים בין 10 ל- 100 מ"ג רזברטרול.


מטבולים וזמינות ביולוגית של רזברטרול

מחקרים ראשוניים של פרמקוקינטיקה של טרנס-רזברטרול בבני אדם מצאו רק עקבות של הרזברטרול הלא מטבוליזם בפלזמה לאחר חשיפה אוראלית של מינונים טרנס-רזברטרול יחידים של 5 עד 25 מ"ג. (6). 

אכן נראה שטרנס-רזברטרול נספג היטב בקרב בני אדם כאשר נלקח בצורה אוראלית, אך זמינותו הביולוגית נמוכה יחסית בשל חילוף החומרים המהיר שלו בגוף. 

לאחר ספיגתו הרסברטרול עובר מטבוליזם במהירות ע"י הצמידה לחומצה גלוקורונית ו/או סולפט, ויוצר רזברטרול גלוקורונידים, סולפטים ו/או סולפוגלוקורונידים. צמידי סולפט הם הצורות העיקריות של מטבוליטים של רזברטרול הנמצאים בפלסמה ובשתן בבני אדם.

מחקרים ראשוניים מצאו שמתן מינונים אוראליים בודדים של 25 מ"ג טרנס-רזברטרול למתנדבים בריאים הביא לריכוזי שיא בדם של הרזברטרול הכולל (כלומר טרנס-רזברטרול בתוספת המטבוליטים שלו) כעבור כ- 60 דקות, בערך 1.8-2 מיקרומול / ליטר (מיקרומטר), תלוי אם הניתן רזברטרול ביין, מיץ ירקות או מיץ ענבים. 

מחקר שנערך על 40 נבדקים בריאים שקיבלו מינונים עולים בודדים של טרנס-רזברטרול דרך הפה (כלומר, 0.5 גרם, 1 גרם, 2.5 גרם ו- 5 גרם) הראה כי ריכוזי הפלזמה של רזברטרול ללא מטבוליזם הגיעו לשיא בין 0.8 ל -1.5 שעות לאחר מתן רזברטרול ברמות. נע בין 0.3 מיקרומטר ל -2.3 מיקרומטר. 

יש לציין כי ערכים אלה היו נמוכים משמעותית מאלו המשמשים להפקת השפעות כימותרפיות של רזברטרול בניסויים במבחנה (> 5 מיקרומטר). 

לעומת זאת, בעקבות מנה אוראלית יחידה של 5 גרם טרנס-רזברטרול, נמצא שריכוזי הפלזמה בשיא של צמידי רזברטרול מסוימים גבוהים פי שניים עד שמונה מאלו של רזברטרול שלא עברו מטבוליזם. 

כמו כן, בהשוואה למנה חד-פעמית, נמצא כי צריכה חוזרת ונשנית של 5 גרם ליום של טרנס-רזברטרול למשך 29 יום, הביאה לריכוזי שיא גבוהים יותר באופן משמעותי בפלסמה של טרנס-רזברטרול ושני מצמידי גלוקורוניד רזברטרול. 

מינונים חוזרים של 1 גרם ליום של טרנס-רזברטרול (מינון פחות סביר לגרום לתופעות לוואי; עלולים להניב ריכוזי פלזמה מקסימליים של כ- 22 מיקרומטר לרזברטרול -3-או-סולפט (מצומד הסולפט השכיח ביותר בבני אדם) וכ- 7-8 מיקרומטר המצומדים מונוגלוקורונידים. 

רזברטרול עשוי גם לעכב גורמי שעתוק פרו דלקתיים, כגון: NF-KB או AP-1.

(4). 

שינויים במצב הרוח הקשורים לגיל וליקויי זיכרון נובעים מירידה בתפקוד ההיפוקמפוס בקרב קשישים. הוכח שרזברטרול מגרה נוירוגנזה והיווצרות כלי דם בהיפוקמפוס של חולדות זקנות ובריאות. שינויים מבניים אלו נקשרו לשיפורים משמעותיים בלמידה מרחבית, היווצרות זיכרון ותפקוד מצב הרוח (3).

מקורות

1. https://med.nyu.edu/content?ChunkIID=21768

2. https://lpi.oregonstate.edu/mic/dietary-factors/phytochemicals/resveratrol

3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25627672

4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17569614 

5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12628359 

6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23448440 

7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15830336 

8. ...

יום שישי, 23 באוקטובר 2020

האם לחם בריא? קובי עזרא

האם לחם בריא? קובי עזרא 

מומלץ להגביל את צריכת הנתרן ל-2 גרם ליום ולצרוך 25 גרם סיבים תזונתיים על כל 2000 קק"ל. 

מטרה בתחקר הייתה להעריך קבלת לחם בריא אופטימלי בארוחת בוקר.

במשרדי הפקולטה לרפואה הועבר מגש עם חליטות, ממתיקים, אבקת חלב, ריבות, לחם בריא, מיץ תפוזים מסחרי ומידע תזונתי שיש לצרוך על ידי המשתתפים. 

מסקנות: קבלת הלחם במצב אמיתי של צריכה הייתה טובה מאוד, בהיותה אסטרטגיה יעילה להפחתת צריכת NaCl (מלח) ולהגדלת הסיבים. 

מקור: Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2019 Aug 29;76(3):148-153. doi: 10.31053/1853.0605.v76.n3.23999.

יום חמישי, 8 באוקטובר 2020

תזונה למניעת מחלות לב סוכרת וסרטן, nf-kb inhibitor, קובי עזרא

קובי עזרא על תזונה למניעת דלקות ומחלות לב סוכרת וסרטן, nf-kb NF-kappaB.





מהו NF-κB?

NF-κB (גורם גורם גרעיני של קאפה-שרשרת של תאי B מופעלים) הוא קומפלקס חלבון הקורא ומעתיק את ה- DNA (גורם שעתוק).

NF-κB הוא הגורם החשוב ביותר בגרימת דלקת בגוף וכמעט כל צמחי המרפא הפופולאריים מעכבים את קומפלקס החלבון הזה (ברוב תאי הגוף).




חלבונים אחרים הפופולריים ביותר בספרות הם הציטוקינים TNF, IL-1 ו- IL-6, אך NF-κB שולט במידה רבה בייצור של ציטוקינים כאלה ואחרים.

NF-κB מופעל בתגובה ללחץ, ציטוקינים (כמו IL-1b ו- TNF), רדיקלים חופשיים, הקרנה אולטרה סגולה, LDL מחומצן וזיהומים חיידקיים ונגיפיים, קוקאין וקרינה מייננת.




בציטוקינים, ההשפעה היא דו כיוונית, שכן היא מעוררת ציטוקינים ונגרמת ע"י ציטוקינים.

מתח חמצוני / ROS / רדיקלים חופשיים הוא גורם חשוב של NF – κB.

פעילויות NF-κB
NF-κB ממלא תפקיד מפתח בוויסות התגובה החיסונית לזיהום. הפעלה כרונית של NF – κB נקשרה למחלות סרטן, דלקתיות ומחלות אוטואימוניות. הפעלה מועטה מדי מובילה לרגישות לזיהום נגיפי ולהתפתחות חיסונית לא נכונה.

NF-κB הוא גורם תעתיק "מהיר", מה שאומר שהוא קיים בתאים במצב לא פעיל ואינו זקוק לסינתזת חלבונים חדשה על מנת להיות מופעל. המאפשר ל- NF-κB למגיב הראשון לגירויים תאיים מזיקים.

מוצרי חיידקים רבים וגירוי של מגוון רחב של קולטנים למשטח התא מובילים להפעלת NF-κB ולשינויים מהירים למדי בביטוי הגנים. פתוגנים מפעילים NF – κB באמצעות קולטנים דמויי אגרה (TLR), וזה חשוב הן תגובת חיסון מולדת והן מסתגלת.

הפעלת NF-κB בגוף גורמת לדלקת וגדילה וזה משהו שאנחנו רוצים לשמור על מינימום כדי למנוע מחלות כרוניות. עם זאת, גרימת NF-κB במוח יכולה להגביר את האינטליגנציה ע"י הגדלת נוירונים.


דיכוי ה- NF-kappaB עשוי להועיל למצבים כמו: עיכוב ההזדקנות, סרטן לכ- 45 סוגי סרטן, מחלות אוטואימוניות ודלקתיות, טרשת נפוצה, זאבת, מחלות לב, טרשת עורקים, שבץ מוחי, סוכרת מסוג 1 ו- 2, עמידות לאינסולין, השמנת יתר, כאבים, חרדה, דיכאון, סכיזופרניה, דו קוטבית, מחלות מעיים, IBS, קרוהן, קוליטיס אולצרוזה, תסמונת עייפות כרונית, דלקת פרקים, מיגרנות, כאבי ראש, אלרגיות, אסטמה COPD, אלצהיימר, פרקינסון, ALS, אוסטאופורוזיס, דום נשימה בשינה, אקזמה, פסוריאזיס, מחלת כליות ועוד...



עיכוב קומפלקס חלבונים תאיים הנקרא גורם גרעיני קאפה בי (NF-kB) מסייע במניעת הזדקנות מונעת דלקת וכן מצבים רפואיים כמו: עמידות לאינסולין, סוכרת סוג 2, מחלות לב וכלי דם, דלקת פרקים ועוד... מספר חומרי תזונה יכולים לחסום את NF-kB בבטחה וללא תופעות לוואי, כדי להפחית דלקת מערכתית.



#תזונה #מחלותלב #סוכרת #קוביעזרא #Nutrition #HeartDisease #Diabetes #KobiEzra​ #diet #healthy #heartattack #cholesterol #dieting #diets #בריאות #health

יום ראשון, 4 באוקטובר 2020

השרירים ומצב ויטמין D בחורף - קובי עזרא

מצבו של ויטמין D נקבע בעיקר ע"י היווצרותו בעור וזאת ע"י הפעולה הפוטוכימית של אור UVB סולארי (אורך גל 290–320 ננומטר) על קודמו 7-דההידרוכלסטרול. 

השרירים ומצב ויטמין D בחורף - קובי עזרא

איך נוצר ויטמין D בייצור אנדוגני?
לאחר חשיפה לקרני השמש (UVB - קרינה שאינה חודרת זכוכית), על העול שלנו קיים חומר פרקורסור המקדם לויטמין D, שניקרא: 7-דהידרו-כולסטרול (Pro-D3). למעשה השם מרמז על כך שמדובר ברכיב ממשפחת הכולסטרול. 

ה- 7-דהידרו-כולסטרול המצוי בעורנו, רגיש לקרני השמש היות וקרני השמש שוברת קשר בטבעת השנייה של הכולסטרול וכך יוצרת את הריאקציה הראשונה ביצירת ויטמין D3. 

אך עדיין לא נוצר ויטמין D3 פעיל, אלא פרקורסור לויטמין D3, שנקרא: PreD3, שבהמשך בצורה ספונטנית נוצר ויטמין D3 (שעדיין אינו פעיל ביולוגית). 

מהאפידרמיס הוא נספג למחזור הדם, ע"י חלבון הקושר ויטמין D או בקיצור: DVP (כלומר vitamin D binding protein) ומגיע לכבד.

לאחר שויטמין D הגיע לכבד אם ממקור אנדוגני (חשיפה לשמש) או ממקור אקסוגני מהמזון למשל, והכבד ישנו אנדים שקרא: 25-הידרוקסילאז, כלומר שהאנזים מחבר קבוצת הידרוקסיל (OH) בעמדה מספר 25 של ויטמין D, 

כך נוצר התוצר הראשוני שניקרא: 25-הידרוקסי-ויטמין D, שהוא התוצר הראשוני של ויטמין D, אך עדיין אין מדובר בתרכובת הפעילה ביולוגית. יש לציין כי זמן מחצית של התרכובת הנ"ל ארוכה מאוד (כ- 3 עד 4 שבועות), לכן משמש לאומדן בבדיקות הדם. 

בהמשך ויטמין D עובר לכליות, שם מצוי האנזים 1-אלפא הידרוקסילאז, האנזים הנ"ל מחבר הידרוקסיל על מיקום מספר 1 בויטמין D, כך שלמעשה אנו מקבלים תרכובת כימית הקרויה: 1,25 דיהידרוקסי ויטמין D או קלציטריול. זאת למעשה צורתו הפעילה של ויטמין D.  

יש לציין כי כמו ויטמין D3 כך גם ויטמין D2 עובר שני הידרוקסילציה כדי להיות פעילום ביולוגית, ולמרות זאת ויטמין D3 שמקורו בעולם החי, יעיל יותר מויטמין D2 שמקורו בעולם הצומח. 

בהמשך ויטמין D לקשר לרצפטורים הקרואים VDR (קולטן ויטמין D) 

בגלל השונות העונתית בעוצמת אור השמש השמש, רמתו של ויטמין D יורדת בחורף ועולה בקיץ. 

ההנחה היא שאין מאגר פונקציונלי של ויטמין D. 

לכן, כדי למנוע מחסור, יהיה צורך באספקת תזונה בחורף. 

עם זאת, קיימות כיום עדויות לכך שהמטבוליט העיקרי במחזור ויטמין D, 25-hydroxyvitamin D, מצטבר בתאי שריר השלד, המספקים מאגר פונקציונלי בחודשי החורף. 



המנגנון מתווך ע"י צריכת תאי שריר של חלבון מחייב ויטמין D במחזור (DBP) בתהליך הובלת קרום מגאלין-קובילין. 

לאחר מכן DBP נקשר לאקטין ציטופלזמי כדי לספק מערך של אתרי קשירה בעלי זיקה גבוהה עבור 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D]. 

המעבר החוזר ונשנה של 25 (OH) D לתאי שריר ומחוצה להם היה מסביר את זמן השהייה הארוך שלה בדם.


מקור: Current Developments in Nutrition, Volume 3, Issue 10, October 2019, nzz087, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz087