האם סטרס מאיץ את ההזדקנות האפיגנטית, קובי עזרא

האם סטרס מאיץ את ההזדקנות האפיגנטית? קובי עזרא. סטרס פסיכולוגי כרוני קשור להזדקנות מואצת ולסיכון מוגבר למחלות הקשורות להזדקנות!?

סטרס (מתח) לכל החיים מאיץ את ההזדקנות האפיגנטית בקבוצה עירונית, אפריקאית אמריקאית: הרלוונטיות של איתות גלוקוקורטיקואידים

מתח פסיכולוגי כרוני קשור להזדקנות מואצת ולסיכון מוגבר למחלות הקשורות להזדקנות, אך המנגנונים המולקולריים הבסיסיים אינם ברורים.

תוצאות: בדקנו את ההשפעה של גורמי לחץ לכל החיים על מנבא גיל מבוסס מתילציה של DNA, שעון אפיגנטי. לאחר בקרה על הרכב סוג תאי הדם ופרמטרים של אורח חיים, מתח מצטבר לכל החיים, אך לא התעללות בילדות או מתח נוכחי בלבד, חזה הזדקנות אפיגנטית מואצת בקבוצה עירונית, אפריקאית אמריקאית (n=392). 

השפעה זו נבעה בעיקר ע"י גורמי לחץ בחיים האישיים, הייתה בולטת יותר עם העלייה בגיל, והופסקה אצל אנשים עם חשיפה גבוהה יותר להתעללות בילדות. 

מתוך השערה שניתן לתווך את ההשפעות האפיגנטיות הללו ע"י איתות גלוקוקורטיקואידים, מצאנו שמספר גבוה (n=85) של אתרי CpG של שעון אפיגנטי נמצאו בתוך אלמנטים של תגובה גלוקוקורטיקואידית. 

עוד בחנו את ההשפעות הפונקציונליות של גלוקוקורטיקואידים על CpGs של שעון אפיגנטי במדגם עצמאי עם מתילציה של DNA כלל-גנום (n=124) ונתוני ביטוי גנים (n=297) לפני ואחרי החשיפה לאגוניסט הקולטן לגלוקוקורטיקואידים דקסמתזון. Dexamethasone גרם לשינויים דינמיים במתילציה ב-31.2% (110/353) מה-CpGs הללו ותעתוק ב-81.7% (139/170) מהגנים שסמוכים ל-CpGs של שעון אפיגנטי. 

ניתוח העשרת מחלות של גנים אלה המווסתים ע"י דקסמתזון הראה קשר מועשר למחלות הקשורות להזדקנות, כולל מחלת עורקים כליליים, טרשת עורקים ולוקמיה.

מסקנות המחקר: מתח מצטבר לכל החיים עשוי להאיץ את ההזדקנות האפיגנטית, השפעה שעלולה להיות מונעת על ידי שינויים אפיגנטיים המושרים ע"י גלוקוקורטיקואידים. ממצאים אלו תורמים להבנה את המנגנונים המקשרים מתח כרוני עם הזדקנות מואצת וסיכון מוגבר למחלה.

מקור: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26673150