היפוך זקנה אפיגנטית באדם, קובי עזרא

האם ניתן לעשות היפוך זקנה אפיגנטית באדם?, קובי עזרא. 

היפוך של הזדקנות אפיגנטית ומגמות חיסוניות בבני אדם: "שעונים" אפיגנטיים יכולים כעת לעלות על הגיל הכרונולוגי בדייקנות להערכת הגיל הביולוגי. 

משתמשים בארבעה מערכי גיל כאלה כדי להראות שניתן להפוך את ההזדקנות האפיגנטית בבני אדם. 

באמצעות פרוטוקול שנועד לחדש את התימוס, צפינו בשינויים אימונולוגיים מגנים, שיפור במדדי הסיכון למחלות רבות הקשורות לגיל, וגיל אפיגנטי ממוצע של כ-1.5 שנים פחות מהבסיס לאחר שנה של טיפול (שינוי של 2.5 שנים בהשוואה ללא. טיפול בסוף המחקר). 

קצב היפוך ההזדקנות האפיגנטי ביחס לגיל הכרונולוגי הואץ מ-1.6 שנה/שנה מ-0-9 חודשים ל-6.5 שנה/שנה מ-9-12 חודשים. מנבא ה-GrimAge של תחלואה ותמותה של בני אדם הראה ירידה של שנתיים בגיל האפיגנטי לעומת הגיל הכרונולוגי שנמשכה שישה חודשים לאחר הפסקת הטיפול. 

זהו, למיטב ידיעתנו, הדיווח הראשון של עלייה, בהתבסס על אומדן גיל אפיגנטי, באורך החיים החזוי של האדם באמצעות התערבות הזדקנות נגישה כעת.

מקור: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31496122

האם סטרס מאיץ את ההזדקנות האפיגנטית, קובי עזרא

האם סטרס מאיץ את ההזדקנות האפיגנטית? קובי עזרא. סטרס פסיכולוגי כרוני קשור להזדקנות מואצת ולסיכון מוגבר למחלות הקשורות להזדקנות!?

סטרס (מתח) לכל החיים מאיץ את ההזדקנות האפיגנטית בקבוצה עירונית, אפריקאית אמריקאית: הרלוונטיות של איתות גלוקוקורטיקואידים

מתח פסיכולוגי כרוני קשור להזדקנות מואצת ולסיכון מוגבר למחלות הקשורות להזדקנות, אך המנגנונים המולקולריים הבסיסיים אינם ברורים.

תוצאות: בדקנו את ההשפעה של גורמי לחץ לכל החיים על מנבא גיל מבוסס מתילציה של DNA, שעון אפיגנטי. לאחר בקרה על הרכב סוג תאי הדם ופרמטרים של אורח חיים, מתח מצטבר לכל החיים, אך לא התעללות בילדות או מתח נוכחי בלבד, חזה הזדקנות אפיגנטית מואצת בקבוצה עירונית, אפריקאית אמריקאית (n=392). 

השפעה זו נבעה בעיקר ע"י גורמי לחץ בחיים האישיים, הייתה בולטת יותר עם העלייה בגיל, והופסקה אצל אנשים עם חשיפה גבוהה יותר להתעללות בילדות. 

מתוך השערה שניתן לתווך את ההשפעות האפיגנטיות הללו ע"י איתות גלוקוקורטיקואידים, מצאנו שמספר גבוה (n=85) של אתרי CpG של שעון אפיגנטי נמצאו בתוך אלמנטים של תגובה גלוקוקורטיקואידית. 

עוד בחנו את ההשפעות הפונקציונליות של גלוקוקורטיקואידים על CpGs של שעון אפיגנטי במדגם עצמאי עם מתילציה של DNA כלל-גנום (n=124) ונתוני ביטוי גנים (n=297) לפני ואחרי החשיפה לאגוניסט הקולטן לגלוקוקורטיקואידים דקסמתזון. Dexamethasone גרם לשינויים דינמיים במתילציה ב-31.2% (110/353) מה-CpGs הללו ותעתוק ב-81.7% (139/170) מהגנים שסמוכים ל-CpGs של שעון אפיגנטי. 

ניתוח העשרת מחלות של גנים אלה המווסתים ע"י דקסמתזון הראה קשר מועשר למחלות הקשורות להזדקנות, כולל מחלת עורקים כליליים, טרשת עורקים ולוקמיה.

מסקנות המחקר: מתח מצטבר לכל החיים עשוי להאיץ את ההזדקנות האפיגנטית, השפעה שעלולה להיות מונעת על ידי שינויים אפיגנטיים המושרים ע"י גלוקוקורטיקואידים. ממצאים אלו תורמים להבנה את המנגנונים המקשרים מתח כרוני עם הזדקנות מואצת וסיכון מוגבר למחלה.

מקור: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26673150

אגוזים קובי עזרא

קובי עזרא טוען שאגוזים הם מזונות העשירים בחומצות שומן בלתי רוויות, סיבים, ויטמינים, מינרלים וחומרים ביו-אקטיביים רבים אחרים, כגון נוגדי חמצון פנולים ופיטוסטרולים. 

מחקרים תצפיתיים וניסויים קליניים העלו כי לצריכת אגוזים יש השפעות מועילות על מחלת לב כלילית וסמני הביניים שלה (כמו למשל, עליית הכולסטרול בדם).

על בסיס ממצאים אלה, מנהל המזון והתרופות הגיע למסקנה בשנת 2003 כי עבור רוב האגוזים, צריכה של 43 גרם (1.5 אונקיות) ליום, כחלק מ- דיאטה דלת שומן, "עשויה להפחית את הסיכון למחלות לב."4 לאחרונה, ניסוי אקראי למניעה ראשונית שכלל אנשים בסיכון קרדיו-וסקולרי גבוה הראה ירידה משמעותית באירועים קרדיו-וסקולריים גדולים בקרב משתתפים שהוקצו לתזונה ים תיכונית - מרכיב אחד של שהיה תוספת עם אגוזי מלך, אגוזי לוז או שקדים - בהשוואה לדיאטת ביקורת.

The Nurses' Health Study (NHS) הוא מחקר עוקב פרוספקטיבי של 121,700 אחיות מ-11 מדינות בארה"ב; המשתתפים נרשמו בשנת 1976. The Health Professionals Follow-up Study (HPFS) הוא מחקר עוקב פרוספקטיבי של 51,529 אנשי מקצוע בתחום הבריאות מכל 50 המדינות, שנרשמו בשנת 1986. שאלוני המשך נשלחים מדי שנה כדי לעדכן מידע רפואי ואורח חיים. שיעורי המעקב עולים על 90% בכל מחזור של שנתיים עבור שתי העוקות.

עבור ניתוח זה, הגדירו את קו הבסיס כשנת השאלון הראשון המאושר על תדירות המזון בכל מחקר - 1980 עבור NHS ו-1986 עבור HPFS. בתחילת הדרך, 92,468 נשים ב-NHS ו-49,934 גברים ב-HFS מילאו את השאלון התזונתי. לא כללנו 5611 נשים ו-5939 גברים עם היסטוריה של סרטן, מחלות לב או שבץ מוחי; 1113 נשים ו-340 גברים שלא סיפקו מידע על צריכת אגוזים; ו-9280 נשים ו-1157 גברים שלא סיפקו מידע על מדדים אנתרופומטריים או פעילות גופנית. הניתוחים הסופיים כללו 76,464 נשים ב-NHS ו-42,498 גברים ב-HFS.

המחברים נוטלים אחריות מלאה על הניתוח והפרשנות של הנתונים במחקר זה. למממנים של המחקר לא היה תפקיד בעיצובו או בהתנהלותו; באיסוף, ניהול, ניתוח או פרשנות של הנתונים; או בהכנה, סקירה או אישור של כתב היד. המחקר אושר על ידי הוועדות לנושאים אנושיים בבית החולים Brigham and Women's ובית הספר לבריאות הציבור של הרווארד, וכל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב. בנוסף, המחקר אושר על ידי ועדת חקירות אנוש של מחלקת בריאות הציבור בקונטיקט, וחלק מהנתונים ששימשו במחקר התקבלו ממחלקת בריאות הציבור של קונטיקט.

הערכה תזונתית: הצריכה התזונתית נמדדה באמצעות שאלונים מאומתים של תדירות מזון שניתנו כל שנתיים עד 4 שנים. בשאלונים התזונתיים של 1980 ו-1984, שאלנו את המשתתפים באיזו תדירות הם צרכו מנת אגוזים (גודל מנה, 28 גרם [1 אונקיות]) במהלך השנה הקודמת: אף פעם או כמעט אף פעם, אחת עד שלוש פעמים בחודש, פעם אחת. שבוע, פעמיים עד ארבע פעמים בשבוע, חמש או שש פעמים בשבוע, פעם ביום, פעמיים או שלוש ביום, ארבע עד שש פעמים ביום, או יותר משש פעמים ביום. בשאלונים התזונתיים הבאים פוצלה השאלה לגבי אגוזים לשני סעיפים: בוטנים ואגוזים אחרים. צריכת אגוזים כוללת הוגדרה כצריכה של בוטנים ואגוזים אחרים. מחקר אימות של שאלון תדירות המזון הצביע על כך שצריכת אגוזים דווחה באופן סביר למדי; מקדם המתאם היה 0.75 עבור המתאם בין הצריכה שהוערכה בשאלון התזונתי הבסיסי לבין הצריכה שהוערכה בארבעה רשומות תזונתיות של שבוע אחד.

נקודת הסיום העיקרית שלנו הייתה מוות מכל סיבה שהיא. ביצענו חיפושים שיטתיים של הרשומות החיוניות של מדינות ושל מדד המוות הלאומי. לחיפוש זה נוספו דיווחים של בני משפחה ורשויות הדואר. עם השימוש בשיטות אלו, הצלחנו לקבוע יותר מ-98% ממקרי המוות בכל קבוצה.33

רופא שלא היה מודע לנתונים על צריכת אגוזים וגורמי סיכון אחרים סקר את תעודות המוות והתיעוד הרפואי כדי לסווג את סיבת המוות על פי התיקונים השמינית והתשיעית של הסיווג הבינלאומי של מחלות. מקרי מוות קובצו לתשע קטגוריות עיקריות (טבלה S1 בנספח המשלים, זמין עם הטקסט המלא של מאמר זה ב-NEJM.org).

ניתוח סטטיסטי

כדי לייצג טוב יותר דיאטה ארוכת טווח וכדי למזער את ההשפעות של שונות בתוך האדם, חישבנו את הממוצע המצטבר של צריכת אגוזים. מכיוון שהמשתתפים עשויים לשנות דפוסי תזונה לאחר האבחנה של מחלה קשה, השעינו עדכון נוסף של כל המשתנים התזונתיים כאשר המשתתפים דיווחו על אבחנה של שבץ מוחי, מחלת לב, אנגינה או סרטן, אם כי המעקב נמשך עד למוות או לסיום המחלה. תקופת לימוד.

השתמשנו במודלים פרופורציונליים של Cox כדי להעריך יחסי סיכונים ורווחי סמך של 95%. מודלים רב-משתנים הותאמו עבור מנבאים ידועים או חשודים למוות. ערכי P למגמה חושבו בעזרת מבחן Wald של משתנה ניקוד המבוסס על המספר החציוני של מנות אגוזים שנצרכו ביום עבור כל קטגוריה של צריכת אגוזים. השתמשנו גם ברגרסיה מוגבלת-קובית-שפלין כדי ליצור מודל גמיש של הקשר.

ערכנו מספר ניתוחי רגישות כדי לבדוק את תקינות התוצאות. כדי למזער את השפעת העישון או אינדקס מסת גוף נמוך או גבוה במיוחד (BMI; המשקל בקילוגרמים חלקי ריבוע הגובה במטרים) על התוצאות, לא כללנו משתתפים שעישנו אי פעם או עם BMI של פחות מ-18.5 או יותר מ-40. הסרנו גם משתתפים שסבלו מסוכרת בתחילת המחקר, והשעינו את העדכון של משתנים תזונתיים לאחר אבחנה של סוכרת במהלך מעקב המחקר. כדי להעריך את השפעת צריכת הנתרן הכוללת, הקפדה על דיאטה ים תיכונית (כפי שהוערכה על ידי ציון דיאטה ים תיכונית) וצריכת שמן זית על התוצאות, ערכנו ניתוחים נפרדים עם התאמה לכל אחד מהמשתנים הללו. לבסוף, ערכנו ניתוח שבו נמשך עדכון המשתנים התזונתיים גם לאחר שמשתתף דיווח על אבחנה של מחלה כרונית גדולה.

כדי לתת מענה לחשש שמחלות כרוניות נסתרות בשנים שקדמו לאבחון עשויות להשפיע על דפוסי התזונה, בניתוח שבו עדכנו באופן רציף מידע תזונתי לאחר אבחון מחלה כרונית, לא כללנו את נתוני המעקב של שנתיים הראשונות והוספנו תקופת פיגור של שנתיים בין הערכת צריכת אגוזים לכל תקופת מעקב (למשל, ב-NHS, השתמשנו בצריכת אגוזים מהשאלון של 1980 לתקופת המעקב מ-1982 עד 1984, וכן הלאה).

כדי לתת מענה לאפשרות של בלבול שיורי על ידי משתנים נמדדים, בוצע התאמה נוספת של ציון נטייה ששיקף קשרים של צריכת אגוזים עם המשתנים האחרים במודל רב-משתנים מותאם.35 בנוסף, כדי להעריך את ההשפעה של בלבול בלתי מדוד על התוצאות, השתמשנו בניתוח הרגישות של מערך-גישת המתואר על ידי Schneeweiss36 על מנת לקבוע כמה חזק וחסר איזון צריך להיות המבלבל כדי לצמצם את האסוציאציה לאי-משמעות. ביצענו ניתוחים משניים נפרדים עבור בוטנים ואגוזים, כמו גם ניתוחים מרובדים לפי גורמי סיכון אחרים. עבור ניתוחים אלה, שילבנו קטגוריות של צריכת אגוזים גבוהה כדי לשמור על כוח סטטיסטי. מבחן הסבירות-יחס שימש לבדיקת אינטראקציה.

יחסי הסיכון ממודלים רב-משתנים בכל קבוצה אוחדו עם השימוש במודל ההשפעות האקראיות, שאיפשר הטרוגניות בין מחקרים. ערכי P להטרוגניות חושבו בעזרת נתון Q. הניתוחים בוצעו עם החבילה הסטטיסטית של SAS (גרסה 9.1, SAS Institute). בדיקות סטטיסטיות היו דו-צדדיות, וערכי P של פחות מ-0.05 נחשבו כמצביעים על מובהקות סטטיסטית.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1307352

ויטמין E פעילות ויתרונות בריאותיים, קובי עזרא

שלום כאן קובי עזרא מומחה לרפואה נטורופתית, היום אספר לכם על ויטמין E ופעילותו בגופנו, ואיזה ויטמין E הכי מומלץ לצרוך?, על מקורות במזון, ומצבי חסר בויטמין E, האם ויטמין E מסייע למנוע או לדחות מחלות כרוניות, כמו מחלות לב וכלי דם, סרטן, סוכרת ואלצהיימר, האם ישנם הבדלים בין ויטמין E טבעי לעומת סינתטי?

כמוכן שאתם מוזמנים להירשם לערוץ כדי להישאר מעודכנים, ואם יש לכם שאלות אז אתם מוזמנים לשאול אותי כאן בתגובות ובשמחה אשיב לכם. 

ויטמין E התגלה בשנת 1922, ובודד לראשונה בצורה טהורה בשנת 1935. "ויטמין E" הוא השם לקבוצת תרכובות מסיסות בשומן בעלות פעילות נוגדת חמצון ייחודית. 

בנוסף לפעילותו כנוגד חמצון, ויטמין E מעורב בתפקוד מערכת החיסונית וכפי שמוצג בעיקר ממחקרים במבחנה של תאים, סיגנלים תאים, ויסות ביטוי גנים ותהליכים מטבוליים אחרים.

ויטמין E קיים באופן טבעי בשמונה צורות כימיות שונות: ישנם 4 סוגי טוקופרולים (אלפא, בטא, דלתא וגמא) ו-4 סוגי טוקוטריאנולים (אלפא, בטא, דלתא וגמא). 

תוסף אלפא-טוקופרול ידוע כמפחית ריכוזי גמא ודלתא-טוקופרול בסרום.

התרכובות הנ"ל בעלות רמות שונות של פעילות ביולוגית. כאשר האלפא טוקופרול היא הצורה הפעילה ביותר והיחידה המוכרת כחיונית לאדם. כלומר שהוא הטוקופרול היחיד שהוכח כמונע את מחלת המחסור באדם ולפיכך הוא היחיד שעבור בני אדם יכול להיקרא ויטמין E. 

למרות שהאלפא-טוקופרול הוא הפעיל ביותר, אני אומר ללקוחות שלי לא לזלזל בחשיבות של צורות אחרות הנ"ל. נציין כמובן שמקורות טבעיים נוטים יותר להכיל תערובת טוקופרולים וטוקוטריאנולים.

ויטמין E הוא נוגד חמצון מסיס בשומן שחוסם את ייצור ה- ROS (חמצן תגובתי, reactive oxygen species) שנוצר כשהשומן עובר חמצון. כך ע"י צמצום ייצור רדיקלים חופשיים ואולי באמצעות מנגנונים אחרים, ויטמין E עשוי לסייע במניעה או בעיכוב של מחלות כרוניות הקשורות לרדיקלים חופשיים.

אלפא-טוקופרול מעכב את הפעילות של חלבון קינאז C, אנזים המעורב בהתפשטות תאים והתמיינות בתאי שריר חלק, טסיות ומונוציטים. 

תאי האנדותל עשירים בוויטמין E המרפדים את פני השטח הפנימיים של כלי הדם מסוגלים טוב יותר לדחות רכיבי תאי דם הנצמדים למשטח הנ"ל וכך לצמצם את הנטיה לחסימת כלי הדם. 

ויטמין E מגביר את הביטוי של שני אנזימים המדכאים את חילוף החומרים של חומצה ארכידונית, ובכך מגביר את שחרור הפרוסטציקלין מהאנדותל, שבתורו מרחיב את כלי הדם ומעכב את צבירת הטסיות.

המנגנונים שבאמצעותם ויטמין E עשוי לספק הגנה כוללים את תפקודו כנוגד חמצון ותפקידיו בתהליכים אנטי דלקתיים, עיכוב צבירת הטסיות ושיפור החיסון. 

מחלת לב כלילית וויטמין E

מחלות לב וכלי דם (cardiovascular disease או בקיצור: CVD) הן אחד הגורמים העיקריים לתחלואה ותמותה, בעולם. ויטמין E הוא רכיב תזונתי חשוב המשפיע על מנגנוני מפתח תאיים ומולקולריים, כמו גם ויסות ביטוי גנים המעורבים באופן מרכזי במניעת מחלות לב וכלי דם (4). 

ישנן עדויות לכך שוויטמין E יכול לסייע במניעה או עיכוב של מחלת לב כלילית. מחקרי מבחנה מצאו שויטמין E מעכב את חמצון הכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), הנחשב כגורם לטרשת עורקים. ויטמין E עשוי גם לסייע במניעת היווצרות קרישי דם העלולים לגרום להתקף לב או לתרומבואמבוליזם ורידי.

אך מחקרים בחולי לב לא מצאו שתוספי ויטמין E מפחיתים את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים חמורים בקרב גברים ונשים. אציין שישנם מחקרים שאפילו מראים עלייה בפתולוגיה וישנם מחקרים על ירידה בנטייה לפתח מחלות לב וכלי דם. 

מחקרים אפידמיולוגיים המצביעים על כך שוויטמין E יכול למנוע אירועים קרדיווסקולריים, מחלות ניווניות (2).

סוכרת מסוג 2 וויטמין E

סטרס חמצוני תורם להתקדמות להחמרת סוכרת מסוג 2 וגורם לפגיעה באיברים וברקמות רבים, לרבות הלבלב, המוח, העיניים, העצבים ההיקפיים והכליות. עדויות ממחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שתוספת ויטמין E עשויה להקל על תפקידו של נזק חמצוני בהופעת סיבוכי סוכרת. 

הידרדרות קוגניטיבית ומחלת אלצהיימר וויטמין E

תפקוד לקוי מיטוכונדריאלי וסטרס חמצוני נחשבים כתורמים להופעה ו/או להתקדמותן של מספר מחלות ניווניות, במיוחד מחלת אלצהיימר. 

ההתנוונות המתקדמת של תאים עצביים המלווה בירידה בזיכרון ותפקודים קוגניטיביים אחרים בנבדקים עם מחלת אלצהיימר קשורה לצבירה תוך-תאית של סיבי טאו, הצטברות חוץ-טבעית של פפטידים β-עמילואיד  והפחתת חמצון (חיזור חמצון) חוסר איזון באטיולוגיה מורכבת. 

במוחם של חולים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) וחולי אלצהיימר, רמת הסמנים של פגיעה חמצונית ב- DNA, בחלבונים ובשומנים עולה, בעוד שהביטוי והפעילות של גלוטתיון ואנזימים נוגדי חמצון מופחתים. 

מטא-אנליזה דיווחה כי ריכוז ויטמינים במחזור הדם, כולל ויטמין A, ויטמין C וויטמין E, היו נמוכים משמעותית בחולי אלצהיימר בהשוואה לאנשים בריאים קוגניטיבית.

סרטן וויטמין E

רכיבי תזונה נוגדי חמצון כמו ויטמין E מגנים על מרכיבי התא מפני ההשפעות המזיקות של רדיקלים חופשיים, שאם הם לא מרוסנים הם עשויים לתרום להתפתחות הסרטן. 

פגיעה חמצונית ב- DNA ע"י רדיקלים חופשיים יכולה להוביל למוטציות שעלולות לתרום לגרימת סרטן. בגלל יכולתו לנטרל רדיקלים חופשיים, הוצע שויטמין E עשוי להיות בעל פעילות אנטי סרטנית עקב הגנתו על התאים מפני נזקי חמצון.

יש לציין שעד כה, רוב הניסויים הקליניים לא הצליחו למצוא השפעות מועילות של תוספי ויטמין E על הסיכון לחלות בסוגי סרטן שונים.

ויטמין E יכול לחסום את היווצרותם של ניטרוזמינים מסרטנים הנוצרים במערכת העיכול מחנקות (ניטראט) במזונות וכך להגן מפני סרטן ע"י שיפור התפקוד החיסוני. 

קטרקט ווטמין E

נראה כי קטרקט הקשור לגיל הוא תוצאה של חמצון חלבונים בעדשת העין, נוגדי חמצון כמו α-tocopherol עשויים להגן על העדשה מפני נזק חמצוני הנ"ל. 

התוצאות של מספר מחקרים תצפיתיים שבדקו את הקשר בין צריכת ויטמין E לבין שכיחות או חומרת קטרקט אינם אחידים. חלק דיווחו כי צריכת ויטמין E מוגברת מגנה מפני התפתחות קטרקט, בעוד שאחרים לא מצאו קשר. 

עם זאת, מטא-אנליזה של שמונה מחקרים, שכללה 15,021 משתתפים, מצאה ירידה של 17% בסיכון לקטרקט הקשור לגיל בנבדקים בכמות הגבוהה ביותר לעומת הנמוכה ביותר של צריכת ויטמין E בתזונה. 

תפקוד החיסון וויטמין E

אלפא טוקופרול משפר במיוחד את התגובה החיסונית בתיווך תאי T היורדת לרוב עם עלייה בגיל - זקנה. בנוסף שיפר באופן משמעותי את הנטורל קילרז (natural killer) פעילות ציטוטוקסית, כימוטקסית נויטרופילים, תגובה פגוציטית (בליעת פולשים זרים) והתפשטות לימפוציטים המושרה ע"י מיטוגן וייצור אינטרלוקין-2. 

מחקר אקראי מבוקר פלסבו ב-617 דיירי בית אבות (בגיל 65 ומעלה) דיווח כי תוספת יומית עם 200 IU של α-tocopherol סינתטי, במשך שנה הורידה משמעותית את הסיכון לחלות בדלקות בדרכי הנשימה העליונות, במיוחד הצטננות, אך לא השפיעה על זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות (ריאות). 

כבד שומני וויטמין E

השכיחות הגוברת של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD) בקרב ילדים ומבוגרים במדינות מתועשות מיוחסת בעיקר למגיפה המתמשכת של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. המחלה נובעת מהצטברות לא תקינה של שומן (סטטוזיס) בכבד בהיעדר צריכת אלכוהול כבדה. 

למרות שהמצב נחשב שפיר, המצב עשוי להתקדם למחלה חמורה יותר הנקראת סטאטוהפטיטיס לא אלכוהולית (NASH) עם סיכון מוגבר לשחמת, קרצינומה הפטו-תאית (סרטן הכבד) ומחלות לב וכלי דם. 

סטרס חמצוני נחשב לאחד המנגנונים האפשריים האחראים להניע תהליכים דלקתיים שיכולים להוביל להתקדמות NAFLD ל- NASH.

כיום אין טיפול מבוסס ל- NAFLD ו- NASH מלבד התערבויות המעודדות שינויים באורח החיים ושימוש בתרופות לבקרה או לטיפול בהפרעות מטבוליות. 

תוספת ויטמין E הגדילה באופן משמעותי את קצב השיפור הכולל בחריגות היסטולוגיות המאפיינות את NASH בביופסיות כבד. 

מקורות בתזונה לויטמין E

ויטמין E נמצא בשמנים צמחיים, אגוזים, זרעים, פירות וירקות. שמן נבט חיטה, חמניות, חריע ושמן סויה, זרעי חמניות, שקדים, בוטנים, חמאת בוטנים, סלק, תרד, דלעת, פלפל אדום, אספרגוס, מנגו, אבוקדו. 

איך גופנו מנצל את ויטמין E?

מנגנון עיכול ויטמין E וספיגה לתאי מעיים (אנטרוציטים) אינו ברור, אך דורש חומצות מרה ואנזימי לבלב, ויחד עם שומן בתזונה. יעילות ספיגת ויטמין E עולה עם העלייה בכמות צריכת השומן במזון שנאכל, כך שספיגת ויטמין E מתוספי תזונה עשויה לרדת האוד בארוחות דלות שומן.

במחזוריות, כל הליפופרוטאינים (כלומר VLDL, LDL ו- HDL) מעורבים בהובלת והפצתו של האלפא טוקופרול. 

הבדלים בין ויטמין E טבעי לסינתטי?

תוספי תזונה המכילים ויטמין E קיימות גם בצורות סינתטיות וזאת עקב עלויות הייצור הזולות. מחקרים הראו שוויטמין E טבעי זמין יותר ביולוגית ונשמר ברקמות הגוף זמן  רב יותר מאשר ויטמין E סינתטי.  

גופנו מפריש ויטמין E סינתטי מהר יותר כפי-3 בהשוואה לצורתו הטבעית. 

ויטמין E טבעי מכיל את מכלול הטוקופרולים ולפעמים גם את מכלול הטוקוטריאנולים, שהם נוגדי חמצון, אך ויטמין E סינתטי מציע רק טוקופרול אחד. 

לויטמין E סינתטי dl-alpha-tocopherol ישנה כ- 50% מהעוצמה של ויטמין E טבעי d-alpha-tocopherol.

ויטמין E טבעי לעומת סינתטי 

ויטמין E טבעי מקורו משמנים צמחיים, בעיקר שמן סויה ונבט חיטה. ויטמין E סינתטי מיוצר מפטרוכימיה הזולה בעלותה. הבדל מרכזי שמדענים בוחנים הוא מבנה התרכובות.

ויטמין E טבעי אלפא טוקופרול, לשבעה חבריו בקבוצה יש תצורות מולקולריות שונות ופעילויות ביולוגיות נמוכות יותר בהשוואה לויטמין E טבעי. 

כמובן שישנה גם את הצורה הטבעית של ויטמין E, כגון הטוקופרולים המעורבים (Mixed Tocopherols). 

חשוב לציין שישנם חלבונים ספציפיים לקשירה ולהובלה המיוצרים בכבד ומעדיפים בבחירתם את צורת ה- d-alpha הטבעית של ויטמין E ומתעלמים כמעט לחלוטין מכל הצורות האחרות.

חסר בויטמין E

מכיוון שמערכת העיכול דורשת שומן כדי לספוג ויטמין E (שנספג במעי הדק), אנשים הסובלים מהפרעות בספיגת שומנים נוטים יותר להיות חסרים מאנשים בריאים. 

תסמיני המחסור כוללים נוירופתיה היקפית (נזק למערכת העצבים הפריפרית), אטקסיה (הפרעה בקואורדינציה של התנועות הרצוניות), מיופתיה שלדית (מחלת בשריר), רטינופתיה (מחלה של רשתית העין) ופגיעה בתגובה החיסונית. 

לכן אנשים שמפתחים נוירופתיה היקפית, אטקסיה או רטיניטיס פיגמנטוזה (קבוצת מחלות שגורמות למחלת רשתית מתקדמת ומובילות לעיוורון בלתי הפיך) מסיבות לא ידועות צריכים להיבדק על מחסור בוויטמין E. 

מערכת העצבים המתפתחת פגיעה במיוחד במחסור בוויטמין E. לדוגמה, ילדים עם מחסור חמור בוויטמין E בלידה חווים במהירות תסמינים נוירולוגיים בלתי הפיכים אם אינם מטופלים בוויטמין E.

מי עשוי לפתח חסר בויטמין E?

אנשים הסובלים ממחלת קרוהן, קוליטיס אולצרוזה, סיסטיק פיברוזיס, הסובלים משלשולים כרוניים או חוסר יכולת להפריש מלחי מרה מהכבד אל תוך מערכת העיכול, לעתים קרובות יגלו צואה שמנונית וכך כל הוויטמינים המסיסים בשמן לא יספגו. 

ויטמין C וויטמין E

מספר מחקרים בבני אדם שהשתמשו במצבי סטרס חמצוני הראו את חשיבותו של ויטמין C (חומצה אסקורבית) במיחזור של α-tocopherol חזרה למצבו המופחת. 

לחץ חמצוני הנגרם כתוצאה מעישון סיגריות מאיץ את הידלדלות הפלזמה α-tocopherol בקרב מעשנים בהשוואה ללא מעשנים. 

תוספת של ויטמין C הפחיתה את שיעור אובדן ויטמין E בפלסמה, ככל הנראה ע"י חידוש רדיקלים של טוקופריל בחזרה לצורות הבלתי מחמצנות.

ויטמין K וויטמין E

מחקר אחד במבוגרים עם מצב קרישת דם תקינה מצא שתוספת יומית של 1,000 IU (670 מ"ג) של ויטמין E למשך 12 שבועות הפחיתה γ-קרבוקסילציה של פרוטרומבין, גורם קרישה התלוי בוויטמין K. 

לכן אנשים הנוטלים תרופות נוגדות קרישה כמו וורפרין ומי שחסר להם ויטמין K אינם צריכים ליטול תוספי ויטמין E ללא השגחה רפואית בגלל הסיכון המוגבר לדימום מוגבר.

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30388871/

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550633/

3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30681767/

4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779288/ 

5. 

רכיבי תזונה שלאחר גיל 50 אנו זקוקים להם יותר

מסתבר שאחרי גיל 50 לגופנו דרישות מוגברות לרכיבי תזונה שונים. צריכת תזונה עתירת רכיבים תזונתיים חשובה ביותר עבור מבוגרים בגלל ההשפעה של צריכת מזון על הבריאות האידאלית. 

מחקרים הוכיחו שקבלה אופטימלית מכל אבות המזון הנכונים ישנה השפעה עצומה על המצב הגופני, המצב הקוגניטיבי, בריאות העצם, בריאות העיניים, תפקוד מערכת העיכול, תפקוד כלי הדם ומערכת החיסון.

מחקרים מראים שלמבוגרים ישנה יכולת מופחתת לספוג ולנצל חומרים מזינים רבים, לרבות ויטמין B12, בעיקר מבוגרים הנוטלים יותר תרופות, שעלולות להגביר את הסיכון לחסרים תזונתיים. תרופות מסוימות יכולות להפריע לספיגת החומרים התזונתיים בעוד שאחרות יכולות לדכא את התיאבון כך שנצרוך פחות מזון וחומרים מזינים בתזונה.

מחסור בויטמין B עשויה להיות הסיבה לעייפות תמידית

אז איך אתה יכול לוודא שאתה מגיע לכל הסימנים התזונתיים בגיל 50 ומעלה? 

ויטמין B6

ויטמין B6 עוזר לגופנו להשתמש במזון לדלק ובעל חשיבות בתפקוד החיסוני, דבר ההופך אותו לרכיב תזונתי חיוני לכל הגילאים. עם זאת, לאחר גיל 50, לגוף קשה יותר לקלוט. 

צריכה יומית מומלצת: גברים 51+, 1.7 מ"ג; נשים 51+ 1.5 מ"ג. 

ויטמין B6 נמצא במגוון רחב של מזונות, מקורות עשירים לויטמין B6 הם: דגים (טונה וסלמון), כבד בקר, עופות ובשרים אחרים. מקורות נוספים הם: תפוחי אדמה, בננות, דלעת ואגוזים. 

חלבון

גם אם אתה חזק ופעיל, אתה יכול לאבד מסת שריר ככל עם תהליכי הזקנה. מספר מחקרים מעריכים שאנו מאבדים בערך 3-8% שרירים בכל עשור אחרי גיל 30!. 

הרמת משקולות ושמירה על פעילות עשויה לעזור לנו להאט את התהליך הניווני הזה, כמו גם יש לוודא שאתם אוכלים מספיק חלבון בבסיס יום-יומי. יש לומר שלהגיע למטרה זה לא תמיד קל, במיוחד לבני 70 ומעלה. כ-50% מהנשים ו-30% מהגברים בקבוצת גיל זו לא עומדים בהמלצות של צריכת החלבון, על פי הנחיות התזונה העדכניות.

חומצות אמינו הן אבני הבניין לבניית השרירים. אך חומצת אמינו אחת נחשבת לחשובה במיוחד ושמה בישראל לאוצין, שהוכחה כממריצה את צמיחת השרירים ומפחיתה את הירידה במסת השרירים בקרב קשישים. 

לכן יש לכלול מזונות המכילים את חומצת האמינו לאוצין, המצויה במזונות כמו: חלב ויוגורט, בשר, דגים, אדממה, טופו ומזונות שמקורם הצמח הסויה. 

בכל אופן ישנה חשיבות של צריכת מקורות חלבון שונים (כמו עופות, שעועית, עדשים, ביצים וכו') ולא פחות חשוב לפזרם על פני היום. אנשים רבים נוטים לאכול את חלק הארי של חלבון בארוחת הערב. אך חומצות אמינו יעילות יותר בבניית השרירים כאשר הן נצרכות לאורך היום.

ויטמין D

לוויטמין D יש תפקידים רבים, אך אחד החיוניים ביותר היא לעזור לגוף לספוג סידן, שהוא מינרל המהווה אבן בניין לעצמות חזקות. ויטמין D וסידן פועלים יחד כדי לשמור על חוזק העצם וכך למנוע מצבים כמו: אוסטאופורוזיס, שמגביר באופן משמעותי את הסיכון לשברים בעצמות.

צריכה יומית מומלצת: מבוגרים עד 70, 600 IU; מבוגרים מעל גיל 70, 800 IU. 

אמנם קבלת מספיק ויטמין D בכל שלבי החיים היא חיונית, אבל זה הופך להיות הכרחי בגיל המבוגר. 

עורנו מייצר ויטמין D כשהוא נחשף לקרני אור שמש בצורה טבעית. אך הוכח שאנשים מעל גיל 65 מייצרים פחות ויטמין D. יש השערות שזה עשוי להתרחש בגלל שהקבוצה הזו מבלה פחות זמן בחוץ או בגלל שקשה יותר להמיר את אור השמש לוויטמין D ככל שמתבגרים.

מעט מזונות מכילים ויטמין D באופן טבעי, בעיקר דגים שומניים (כגון פורל, סלמון, טונה ומקרל) הם בין המקורות הטובים ביותר. בנוסף כבד בקר, חלמונים של ביצים וגבינות יש כמויות קטנות של ויטמין D.

ויטמין B12

ככל שאנו מתבגרים ומזדקנים אנו נוטים לצרוך יותר תרופות, סוגים מסוימים של תרופות כמו תרופות לריפלוקס חומצי שהן מעכבי משאבת פרוטון, תרופת הסוכרת, כמו מטפורמין וטיפולים במחלות כמו כיב פפטי יכולים להפחית את הספיגה של ויטמין B12. בנוסף אנו מאבדים חלק מהיכולת שלנו לספוג את ויטמין B12 ככל שאנו מתבגרים.

צריכה יומית מומלצת: 2.4 מק"ג

צריכת דיאטה עשירה בויטמין-B12 מביאה אותך לגיל מבוגר יותר. מזונות שרצוי לצרוך הם כבד (לא מזון יומיומי עבור רוב האנשים), בשר בקר, טונה משומרת, שמרים תזונתיים מועשרים (חשוב לטבעונים וצמחונים).