יום רביעי, 17 בפברואר 2016

אציטילציסטאין כתרופת הפלא - קובי עזרא

אציטילציסטאין N-אציטיל-L-ציסטאין (NAC)

אציטילציסטאין (Acetylcysteine), הידוע גם בשם N-acetylcysteine או N-אציטיל-L-ציסטאין (NAC), היא חוצת אמינו אשר משמשת את עולם הרפואה כתרופה לטיפול בהרעלת אקמול (הרכיב הגנרי פרצטמול) וגם בכדי לשחרר כיח סמיך, כמו במחלת סיסטיק פיברוזיס ומחלת ריאות חסימתית כרונית. האצטיל ציסטאין זמין לעיתים במתן תוך ורידי, או אוראלי, או בשאיפה כמו באינהלציה.

האציטילציסטאין פועלת ע"י הגדלת רמות אנזים חלבוני הנקרא: גלוטתיון - כן זה אותו רכיב החיוני לנטרול רעילים שונים לרבות של אקמול.

אציטילציסטאין בתחילה נרשם כפטנט בשנת 1960 ויצא לשימוש בשנת 1968.

אציטילציסטאין במתן ​​אוראלי משמש למניעת נפרופתיה הנגרמת radiocontrast (צורה של אי ספיקת כליות חריפה). מספר מחקרים הראו כי טיפול מקדים ומראש באציטילציסטאין גורם לירידה בשכיחות הנפרופתיה הנגרמת כתוצאה מ- radiocontrast, לעומת אחרים שלא.


אציטילציסטאין ופסיכיאטריה

N-אציטילציסטאין נוסה בהצלחה כטיפול במספר הפרעות פסיכיאטריות. ביקורות רפואיות הראו כי האציטילציסטאין בעל השפעות לטיפול יעיל באוטיזם, מחלת אלצהיימר, הפרעה דו-קוטבית, הפרעת דיכאון מג'ורי, הפרעה אובססיבית כפייתית, סכיזופרניה, התמכרויות לסמים ספציפיים (קוקאין וחשיש), ומצבים מסוימים של אפילפסיה (מיוקלונית פרוגרסיבי). אך יש לציין כי ראיות עד כה אינן תומכות ביעילות מספקת בעבור השימוש באציטילציסטאין לטיפול בהתמכרויות להימורים, מתאמפטמין, או ניקוטין, למרות הנתונים מעודדים.

אציטילציסטאין מפעיל השפעות מועילות באמצעות אפנון של גלוטמט עצבית דופאמין, כמו גם בעלת תכונות נוגדות חמצון.

אציטילציסטאין יעילה גם כאנטי-וירלית ומציגה פעילות משמעותית נגד וירוסי השפעת.
אציטילציסטאין ישנם מאפיינים אנטי בקטריאליות ואנטיביוטיות כנגד חיידקים פתוגנים רלוונטיים מבחינה קלינית לרבות Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, אנטרוקוקוס faecalis, Enterobacter cloacae, סטפילוקוקוס אפידרמידיס ו- Klebsiella pneumoniae.

אציטילציסטאין ותפקודי הכבד

למרות שהתרופה משמשת לטיפול בהרעלת פרצטמול. למרות N-אציטילציסטאין ​​מנע נזק לכבד, כאשר נלקח לפני צריכת אלכוהול כ- 4 שעות לאחר אלכוהול זה בעצם גרם נזק לכבד באופן התלוי במינון.



אציטילציסטאין ופרמקודינמיקה

אציטילציסטאין ​​משמשת כמקדמת לחומצת האמינו ציסטאין.
אל-ציסטאין היא מקדמת לנוגד חמצון ביולוגי,- גלוטתיון. לפיכך הטיפול באציטילציסטאין ​​ומחדש את רמות הגלוטתיון.

מבחינה פרמקוקינטיקה: עוברת בכבד מטבוליזם מינימאלי עם ציטוכרום P450. ומופרש בשתן 22-30% עם זמן מחצית חיים של 5.6 שעות אצל מבוגרים ו-11 שעות בילודים.

אציטילציסטאין מקורה בחומצת אמינו אל-ציסטאין. ונציין כי חומצות אמינו הן אבני הבניין ליצירת החלבונים. N-אצטיל ציסטאין שימושים רבים כתרופה וכתוסף תזונה.


שימושים רפואיים נוספים באציטילציסטאין

אן-אצטיל ציסטאין משמשת בכדי לנטרל פרצטמול, והרעלת פחמן חד חמצני. כמו כן, היא משמשת לטיפול בעבור כאבים בחזה - אנגינה פקטוריס (תעוקת חזה בלתי יציבה), סתימה בצינור המרה בתינוקות, טרשת לרוחב amyotrophic (ALS, מחלת לו גריג), מחלת אלצהיימר, תגובה אלרגית פניטואין תרופה נגד אפילפסיה (דילנטין), ודלקת עיניים בשם keratoconjunctivitis.
כמו כן האציטילציסטאין משמשת להפחתת רמות של ליפופרוטאין שנקרא כולסטרול (א), רמות הומוציסטאין (גורמות סיכון אפשרי למחלות לב וכלי דם) ואת הסיכון להתקף לב ושבץ מוחי בחולים עם מחלת כליות קשה.

ישנם אנשים המשתמשים באציטילציסטאין לטיפול בברונכיטיס כרונית, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), קדחת השחת, סרטן הראש והצוואר, סרטן ריאות. כמו כן האציטילציסטאין משמשת לטיפול במספר צורות של אפילפסיה; דלקות אוזניים; סיבוכים של לדיאליזה; תסמונת העייפות הכרונית (CFS); מחלה אוטואימונית הנקראת תסמונת סיוגרן; מניעת סיבוכים של פציעות ספורט. שפעת, ועבור ניטרול רעלים ומתכות כבדות כמו כספית, עופרת, קדמיום.

אציטילציסטאין משמשת גם למניעת נזקי האלכוהול לכבד, להגנה מפני מזהמים סביבתיים, לרבות פחמן חד חמצני, כלורופורם, להפחתת הרעילות של ifosfamide ודוקסורוביצין, תרופות המשמשות לטיפול בסרטן; כתרופה הנגאובר; למניעת נזק לכליות בשל צבעי רנטגן מסוימים; ועבור וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV).

לסיכום ניתן לומר כי מינון של כ-600-1,800 מ"ג של NAC ליום עשויים לפעול כערובה יעילה כנגד מחלות כרוניות, מחלות ניווניות, לרבות שליטה ברמות הגלוקוז ומחלות סרטן שונות.

אציטילציסטאין וסרטן

היכולת של NAC לחדש את אספקת הגלוטתיון התוך תאיים ולהפחית נזק חמצוני הוא מנגנון נפרד וחזק באותה מידה שמקנה הגנה מפני נזק לדנ"א והתפתחות סרטן, אפילו בקרב מעשנים עיכובה חומצת האמינו NAC את ייצור ציטוקינים דלקתיים הנחשב למנגנון המפחית את הנטייה לסרטן לסוגים שונים של סרטן.

שינויים בביטוי הגנים ע"י NAC עשויים לעזור להפחית את התגובה הדלקתית חמצון-יתר והחרפתה לאחר הפעילות גופנית.

עמידות לאינסולין הקשורה להשמנה, ונגרמת מייצור מולקולות המאותתות ליצירת התגובה הדלקתיות בתאי השומן, ניתן למתן זאת ע"י NAC.


אציטילציסטאין כנגד וירוסי השפעת

אציטילציסטאין (NAC) הוכח כיעיל גם כנגד שפעת עונתית ומחלות דמויי שפעת. במחקר גדול על אנשים מבוגרים שנטלו 600 מ"ג אציטילציסטאין פעמיים ביום, למשך 6 חודשים, כך נצפתה ירידה של כ- 25% מאותם תסמיני שפעת, בהשוואה ל-79% בקבוצת הפלצבו. ויש לציין כי אלה שוחחו את תסמיני השפעת חוו ירידה משמעותית בחומרת המחלה ובמשך הזמן שהיו מרותקים למיטתם. ונציין כי כל הנבדקים סבלו את הטיפול בחומצת אמינו זאת ללא תופעות לוואי. החוקרת הראשית במחקר, ד"ר סילביו דה פלורה, ציינה שמתן אנ-אציטיל-ציסטאין בחורף, נראה שמספקת הגנה משמעותית בחוויות השפעת ודמויות שפעת, במיוחד בקרב אנשים בסיכון גבוה, כקשישים.

שפעת היא מחלה מורכבת עם מטרות נזק מרובות, מרבית הנזק ניצרת בעיקר לרקמת הריאות באמצעות סטרס חמצוני. וירוס השפעת גורם נזקים לתאים, כגון: עליית חום התאים. אך לי שלציין כי הטיפול המקדים של תאים עם NAC מקזז משמעותית מתופעות הנ"ל, ומקטין את הסטרס החמצוני, מצמצם את התגובה דלקתית בתוך רקמת ריאה.

אציטילציסטאין ומחלת ריאות

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), הכולל ברונכיטיס כרונית ונפחת כרונית, היא בעיה גלובלית, הנוצרת כתוצאה משנים של נזק חמצוני לרקמות ריאות. מחלה דלקתית כרונית מוחמרת בעת זיהום אוויר ועישון סיגריות. לרוב הטיפול השוטף מורכב בעיקרו מסטרואידים אנטי דלקתיים ותרופות מכייחות ומרחיבות סימפונות המצויות בשימוש לאסטמה, בתוספת אנטיביוטיקה כאשר ישנו זיהום מאיים.



כאן נכנסת לתמונה האציטילציסטאין שביכולתה להפחית סטרס חמצוני ובו זמנית לדכא שינויים דלקתיים כרוניים, ה-NAC מתגלתה כטיפול יעיל ל- COPD. כך הראה מחקר פיילוט אקראי של מבוגרים עם החמרה חריפה של דלקת סימפונות כרונית עם התרבות חיידקים חיוביים בכיח, נמצא כי מינון של 600 מ"ג של NAC פעמיים ביום הוביל ליד כפילה של קצב מיגור חיידקים לעומת טיפול סטנדרטי, זאת תוך כדי צמצום תכיפות ומשך החמרת חריפות ולשיפור איכות החיים של חולים עם COPD בינוני עד חמור, שיפור בתפקוד הגופני שלהם בבדיקות לתפקוד ריאות, במיוחד לאחר פעילות גופנית.

חולי COPD מתקדמת לעתים קרובות דורשים טיפול עם חמצן, בשל הנזק ריאתי שלהם. במקרים רבים, סטרס חמצוני המושרה עקב המחלה, לכן טיפול באצילטילציסטאין מתמשך במינונים של 1,200-1,800 מ"ג  ליום יחד עם חמצן במינון נמוך מנטרל ומצמצם את המצב חמצוני הנ"ל. במינונים של 1,800 מ"ג ליום, הוכח שהאצילטילציסטאין עשוי למנוע חמצון חלבונים.

לסיכום, הראיות מצביעות על כך שתוספת של NAC עשויה להציע יתרונות במינונים של 600 מ"ג 2-3 פעמים ביום עבור אנשים שיש להם, ו/או נמצאים בסיכון, למחלת ריאות כרוניות, כגון: COPD ו- IPF (Idiopathic Pulmonary Fibrosis,).


אציטילציסטאין מפחית סטרס חמצוני שנגרם כתוצאה מפעילות גופנית

אנשים בעלי מודעות לבריאות יודעים כי פעילות גופנית מתונה וסדירה, חיונית לשמירה על שלמות הגוף. אך לכל דבר ישנו מחיר כמובן, ואת הגידול המהיר בפעילות המטבולית במהלך פעילות גופנית, מייצרת מספר השפעות לוואי בלתי רצויות. הנ"ל כוללים הגדלת מצב סטרס חמצוני, שיכול להחליש את מנגנוני ההגנה שלנו, עקב ניצול יתר של נוגדת החמצון של בגוף, כך לגרום נזק לרקמות ופעילות בלתי תקינה של מערכת החיסון. כמו כן, הפעילות הגופנית מעלה את רמות הציטוקינים הדלקתיים בפלזמה, כגון: TNF-alpha ו- interleukins. והפתרון כמובן, הוא לא להפחית ממשטר האימונים שלכם, אלא לחפש דרכים לייעל דרכו של גופנו לטפל באתגרים המטבולית הנ"ל.

תוספי תזונה של אציטילציסטאין שיפורה את זמן הסיבולת הגופנית בכ- 25% בהשוואה לקבוצת הפלסבו, תוך הפחתת הרמת המולקולות החמצוניות ששוחררו וזאת בתוספת של NAC.

בגברים פעילות גופנית נמרצת, ומתן של 1,800 מ"ג של אציטילציסטאין ליום מנעה את הירידה הצפויה ברמות נוגדי החמצון התאיים בפעילות מוגברת של האנזים האחראי על מיחזור הגלוטתיון שחזור לרמות נורמליות, הגנה על התאים מפני סטרס חמצוני. עוד נמצא והפעם בעכברים, שתוספת של NAC מגנה באופן משמעותי על רקמת המוח, משינויים חמצוניים שנגרמים כתוצאה מפעילות גופנית. האציטילציסטאין בנוסף שומר על רמות נורמליות של לימפוציטים, אשר עשויים לרדת לאחר פעילות גופנית נמרצת.

לסיכום: תוספת NAC במימון של עד 1,800-2,000 מ"ג ליום יכולה להיות אמצעי יעיל וייעול ביצועי תרגיל תוך מזעור ההשפעות של לחץ מטבולית נגרמת מהמאמץ.

אציטילציסטאין לאיזון הגלוקוז בדם

מצבי מתח חמצוני ודלקת מצויים בקשר הדוק, למצבי עמידות לאינסולין ורמות גבוהות של הגלוקוז בדם. ישנם שלבים רבים במפל האירועים אשר מובילים להתחמצנות הקולטנים לאינסולין כך הם נפגמים ולעמידות לאינסולין. אז יהיה נכון והגיוני לחפש תוסף תזונה שיוכל לעזור, טוב ניחשתם נכון האציטיל-ציסטאין הוא אחד מהם!.

מחקרים בבני אדם נמצא שתוספת של NAC עשויה לשפר את הרגישות לאינסולין. יש לציין ולהוסיף שתנגודת לאינסולין נפוצה בקרב נשים הסובלות מתסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS), יחד עם מגוון רחב של הפרעות מטבוליות אחרות. מחקר מסוים הראה ש- NAC 1,200 מ"ג ליום יחד עם 1,600 מ"ג של חומצת האמינו - ארגינין  קידם מגמה למחזור ביוץ נורמלי, ושיפור באופן משמעותי את הרגישות לאינסולין. 
מחקר לטווח קצר הראה כי 1,800 מ"ג של NAC עזר יומי לשפר את הרגישות לאינסולין בנשים הסובלות מתסמונת שחלות פוליציסטיות.

למעשה מרבית הישראלים בדומה לאמריקאים, צורכים יותר מדי קלוריות נמצאים בסיכון לפחות מידה מסוימת של עמידות לאינסולין. תוספת יומית של NAC כ- 1,200 עד 1,800 מ"ג ליום עשויה לעזור להפחית את ההשפעה ולהאט את הנזק שנגרם.

אציטילציסטאין ומניעת סרטן

ישנם הקשרים חזקים בין מצבי סטרס חמצוני, דלקת וסרטן.  לכן ה- NAC טבעית עשויה לסייע גם במצבים הנ"ל. ל-NAC פעילויות מרובות, אנטי סרטניים ולכן עשוי לספק שכבת הגנה כנגד סרטן מסוגים שונים. NAC גורם למוות תאי מתוכנת (אפופטוזיס) בסוגים שונים של תאים. הסרטן בתאי הקיבה NAC לא רק גורם לאפופטוזיס, אך גם עוצר סינתזה של DNA, בתאי מלנומה, NAC מעכב NF -kB, מניעת ביטוי של מולקולות איתות ע"י הסרטן לגדול. ה-NAC מגן על ה-DNA מפני שבירה המושרה עקב קרינה מייננת, אך אינה מונעת הרס התא. זהו ממצא חיוני היות וה- NAC עשוי לאפשר טיפול בקרינה כדי להרוג תאים סרטניים ביעילות תוך מזעור הסיכון של מה שמכונה משנית לסרטן שעלול להיגרם כתופעות הלוואי של הקרינה.

מחקרים בבעלי חיים נמצא כי ה- NAC מגן על עכברים מסרטן ריאות עקב עשן הסיגרית ושינויים ריאה אחרים, ממצא עם השלכות אדירות לא רק למעשנים נוכחיים אך עבור מעשנים לשעבר ואנשים נחשפים לעישון פסיבי. ה-NAC נמצא כמגן על חולדות מסרטן כבד נגרם בצורה כימית.

מחקרים בבני אדם מעידים באופן דומה, גם בקבוצות החולים המאתגרים ביותר, כגון: מעשנים. ניסוי מניעה כימי אקראי, כפול סמיות עם שימוש באציטיל-ציסטאין 600 מ"ג פעמיים ביום למשך 6 חודשים, בהשוואה לקבוצת הפלסבו במעשנים בריאים הראו הפחתה משמעותית של היווצרות במקטעי DNA פגום או חמצון, סמנים מוקדמים המעידים על התפתחות סרטן ריאות. אותו המחקר הראה גם ירידה בשינוי תאים נורמלים, טרום סרטניים בפי המעשנים. תופעות אלה תומכים במסקנת המדענים כי NAC יכול להפחית תגובה מסרטנת כתוצאה מעישון טבק בבני אדם.

סרטן המעי הגס הוא גידול ממאיר אחר מהמושפעים יותר מסטרס חמצוני ותגובת דלקת. מחקרים ראשוניים בבני אדם הראו ירידה של כ-40% בפוליפים שאזור המעי הגס בחולים שצרכו 600 מ"ג ליום של NAC, לעומת קבוצת הבקרה. בקבוצה של אנשים עם היסטוריה קודמת לפוליפיםטרום סרטניים במעי הגס, מתן של 800 מ"ג ליום NAC למשך 12 שבועות נמצא ירידה במדד שגשוג התאים בצורה משמעותית, דבר המעיד על ירידה בסיכון לסרטן המעי הגס.

לכן ניתן לומר כי השלמות במינונים של כ-600-1,200 מ"ג ליום של NAC נראה כאמצעי מתאים לחלוטין לאסטרטגית הטיפול ומניעת הסרטן -לפחות באופן כללי.


אציטילציסטאין גסטריטיס, אולקוס, סרטן, והליקובקטר פילורי

הליקובקטר פילורי הוא חיידק שהסתגל והשתרש באזורים שונים של הקיבה ובחלק העליון של המעי הדק. זיהום H. pylori מייצר מצבי סטרס חמצונים גדולים על רקמות שכבר פגיעות לקיצוניות של ה-pH החומצי ואתגרים כימיים אחרים, הדלקת כתוצאה מכך מייצר כאבים לעיתים ומקדם להתפתחות של סרטן הקיבה, והשט. NAC הוא מועמד ברור עבור הטיפול המניעתי בהליקובקטר פילורי. כלוחם בזיהומים, זאת בשל היכולתה להפריע למהלך החמצון-דלקת.
NAC נלחם בהליקובקטר פילורי בשתי דרכים לפחות. ראשית, מעכב את צמיחתו של H. pylori, עוזר להפחית את העומס הכולל של אורגניזמים, וגם נציין כי ה-NAC מסדיר את ביטוי הגנים בתאים ברירית הקיבה, הפחתת ייצור מי חמצן המושרה ע"י הליקובקטר פילורי, הפעל ולהפחית את ה- NF-kB ושחרורו של הציטוקינים.
אנשים הסובלים מגסטריטיס או מחלת ההחזר הוושטי (GERD) עשוי להיות נגוע ב- H. pylori ועשויים להפיק תועלת מתוספת של 1,200 מ"ג ליום של NAC, במיוחד בתקופת שיתוף לטיפול בתרופות למגר האורגניזם.

N-אצטיל-ציסטאין היא תרכובת בעלת קשת רחבה המשמשת בעולם הרפואה הטבעית ובעולם הרפואה הקונבנציונלית. מחקרים הקליניים חדשים מגלים כי NAC בעל השפעה כפולה, לתפקד כנוגד חמצון רב עצמה ומחדש מערכות נוגדות חמצון תאיות (גלוטתיון בפרט) וגם בתור אפנן עצמה של ביטוי גנים, מסדיר תגובת דלקת. הוכח כבעל השפעה יעילה כנגד שפעת, מחלות ריאה כרוניות, סרטן, עמידות לאינסולין, גסטריטיס נגרמת ע"י H. pylori. הערך הנוסף של NAC מוצג ביכולתה להקל על פעילות מטבולית אחרת ובלתי נמנעת והפרעה חיסוניות הנגרמות עקב הפעילות הגופנית.

אם יש לכם שאלות נוספות, אתם מוזמנים לשאול אותי ! :-)

References
1.Chun LJ, Tong MJ, Busuttil RW, Hiatt JR. Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure. Clin Gastroenterol. 2009 Apr;43(4):342-9.
2.Simonsen L, Taylor RJ, Viboud C, Miller MA, Jackson LA. Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people: an ongoing controversy. Lancet Infect Dis. 2007 Oct;7(10):658-66.
3.Konturek PC, Konturek SJ, Brzozowski T. Helicobacter pylori infection in gastric cancerogenesis. J Physiol Pharmacol. 2009 Sep;60(3):3-21
4.Henke MO, Ratjen F. Mucolytics in cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2007 Mar;8(1):24-9.
5.Rogers DF. Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases. Respir Care. 2007 Sep;52(9):1176-93; discussion 93-7.
6.Marchetti A, Rossiter R. Managing acute acetaminophen poisoning with oral versus intravenous N-acetyl cysteine: a provider-perspective cost analysis. J Med Econ. 2009;12(4):384-91.
7.Saito C, Zwingmann C, Jaeschke H. Novel mechanisms of protection against acetaminophen hepatotoxicity in mice by glutathione and N-acetyl cysteine. Hepatology. Jan;51(1):246-54.
8.Chun LJ, Tong MJ, Busuttil RW, Hiatt JR. Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure. J Clin Gastroenterol. 2009 Apr;43(4):342-9.
9.Atkuri KR, Mantovani JJ, Herzenberg LA. N-Acetyl cysteine—a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Curr Opin Pharmacol. 2007 Aug;7(4):355-9.
10.Blesa S, Cortijo J, Mata M, et al. Oral N-acetyl cysteine attenuates the rat pulmonary inflammatory response to antigen. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):394-400.
11.Majano PL, Medina J, Zubia I, et al. N-Acetyl-cysteine modulates inducible nitric oxide synthase gene expression in human hepatocytes. J Hepatol. 2004 Apr;40(4):632-7.
12.Siddiqui A, Ancha H, Tedesco D, Lightfoot S, Stewart CA, Harty RF. Antioxidant therapy with N-acetyl cysteine plus mesalamine accelerates mucosal healing in a rodent model of colitis. Dig Dis Sci. 2006 Apr;51(4):698-705.
13.Geiler J, Michaelis M, Naczk P, et al. N-acetyl-L-cysteine (NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A virus. Biochem Pharmacol. Feb 1;79(3):413-20.
14.Jiang XF, Zeng WY, Pu J, Liu YM. Effect of N-acetyl cysteine on lipopolysaccharide stimulating IL-8 expression of human uterine smooth cell. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2008 Mar;39(2):235-8.
15.Kim H, Seo JY, Roh KH, Lim JW, Kim KH. Suppression of NF-kappaB activation and cytokine production by N-acetyl cysteine in pancreatic acinar cells. Free Radic Biol Med. 2000 Oct 1;29(7):674-83.

אין תגובות:

הוסף רשומת תגובה